Thanh bên bài viết

PDF
Ngày xuất bản: 28/02/2024
Số lượt xem tóm tắt: 103
Số lượt xem PDF: 72
DOI: https://doi.org/10.56535/jmpm.v49i2.689
Số xuất bản
Tập 49 Số 2 (2024): TẠP CHÍ Y DƯỢC HỌC QUÂN SỰ SỐ 2 - 2024
Chuyên mục
Bài báo
Trích dẫn bài báo
Đỗ , Q. C., & Bùi, K. C. (2024). KIỂM SOÁT TẾ BÀO UNG THƯ ĐẠI TRÀNG TĂNG SINH THÔNG QUA ỨC CHẾ PROTEIN THAM GIA SỬA CHỮA TỔN THƯƠNG DNA. Tạp chí Y Dược học Quân sự, 49(2), 70-79. https://doi.org/10.56535/jmpm.v49i2.689

KIỂM SOÁT TẾ BÀO UNG THƯ ĐẠI TRÀNG TĂNG SINH THÔNG QUA ỨC CHẾ PROTEIN THAM GIA SỬA CHỮA TỔN THƯƠNG DNA

Đỗ Quỳnh Chi1, Bùi Khắc Cường2,3,
1 Trung tâm nghiên cứu động vật thực nghiệm, Học viện Quân y
2 Trung tâm nghiên cứu động vật thực nghiệm, Học viện quân y
3 Bộ môn Sinh lý bệnh, Học viện quân y

Nội dung chính của bài viết

Tóm tắt

Mục tiêu: Sửa chữa tổn thương DNA đóng vai trò quan trọng trong sự tồn tại và phát triển của tế bào. Ức chế sửa chữa tổn thương DNA là mục tiêu của một số liệu pháp điều trị ung thư. Nghiên cứu này được tiến hành để đánh giá tác dụng ức chế tế bào ung thư đại tràng của CB5083, chất ức chế đặc hiệu của p97 - một protein tham gia vào quá trình sữa chữa DNA. Phương pháp nghiên cứu: Nghiên cứu sử dụng CB5083, chất ức chế đặc hiệu p97 và dòng tế bào ung thư đại tràng HCT116. Các thử nghiệm được sử dụng bao gồm thử nghiệm tăng sinh tế bào, di trú tế bào, thử nghiệm chu kì tế bào bằng phương pháp đếm tế bào dòng chảy. Kết quả: CB5083 ức chế tăng sinh tế bào HCT116 in vitro. CB5083 cũng ảnh hưởng đến quá trình di trú tế bào và phân bố tế bào ở các pha khác nhau trong chu kỳ tế bào. Kết luận: Ức chế đặc hiệu protein tham gia sửa chữa tổn thương DNA p97 bằng CB5083 có tác dụng kìm hãm tăng sinh tế bào ung thư đại tràng in vitro.

Chi tiết bài viết

Từ khóa

Sửa chữa tổn thương DNA, Ung thư đại tràng, p97

Tài liệu tham khảo

1. Meerang M, Ritz D, Paliwal S, et al. The ubiquitin-selective segregase VCP/p97 orchestrates the response to DNA double-strand breaks. Nat Cell Biol. Oct 23 2011; 13(11):1376-1382. DOI:10.1038/ncb2367.
2. Vaz B, Halder S, Ramadan K. Role of p97/VCP (Cdc48) in genome stability. Front Genet. 2013; 4:60. DOI:10.3389/fgene.2013.00060.
3. Raman M, Havens CG, Walter JC, Harper JW. A genome-wide screen identifies p97 as an essential regulator of DNA damage-dependent CDT1 destruction. Mol Cell. Oct 7 2011; 44(1):72-84. DOI:10.1016/j.molcel. 2011.06.036.
4. Acs K, Luijsterburg MS, Ackermann L, Salomons FA, Hoppe T, Dantuma NP. The AAA-ATPase VCP/p97 promotes 53BP1 recruitment by removing L3MBTL1 from DNA double-strand breaks. Nat Struct Mol Biol. Nov 27 2011; 18(12):1345-1350. DOI:10.1038/nsmb.2188.
5. Ramadan K. p97/VCP- and Lys48- linked polyubiquitination form a new signaling pathway in DNA damage response. Cell Cycle. Mar 15 2012; 11(6):1062-1069. DOI:10.4161/cc.11.6. 19446.
6. Mansoori B, Mohammadi A, Davudian S, Shirjang S, Baradaran B. The Different Mechanisms of Cancer Drug Resistance: A Brief Review. Adv Pharm Bull. Sep 2017; 7(3):339-348. DOI:10.15171/apb.2017.041.
7. Wang X, Wen T, Miao H, Hu W, Lei M, Zhu Y. Discovery of a new class of valosine containing protein (VCP/P97) inhibitors for the treatment of colorectal cancer. Bioorg Med Chem. Nov 15 2022; 74:117050. DOI:10.1016/j.bmc.2022.117050.
8. Dominguez-Brauer C, Thu KL, Mason JM, Blaser H, Bray MR, Mak TW. Targeting Mitosis in Cancer: Emerging Strategies. Mol Cell. Nov 19 2015; 60(4):524-536. DOI:10.1016/ j.molcel.2015.11.006.
9. Zhao Z, Wu M, Zhang X, et al. CB-5083, an inhibitor of P97, suppresses osteosarcoma growth and stem cell properties by altering protein homeostasis. Am J Transl Res. 2020; 12(6):2956-2967.
10. Bastola P, Neums L, Schoenen FJ, Chien J. VCP inhibitors induce endoplasmic reticulum stress, cause cell cycle arrest, trigger caspase-mediated cell death and synergistically kill ovarian cancer cells in combination with Salubrinal. Mol Oncol. Dec 2016; 10(10):1559-1574. DOI:10.1016/ j.molonc. 2016.09.005.