Thanh bên bài viết
Số lượt xem PDF: 112
NGHIÊN CỨU TỔNG HỢP MOLNUPIRAVIR TỪ CYTIDIN
Nội dung chính của bài viết
Tóm tắt
Mục tiêu: Tổng hợp molnupiravir từ cytidin ở quy mô phòng thí nghiệm bằng phương pháp đơn giản, không sử dụng sắc ký cột để tinh chế. Phương pháp nghiên cứu: Tổng hợp molnupiravir từ nguyên liệu ban đầu cytidin thông qua 4 giai đoạn phản ứng: Acetonid hóa cytidin tạo chất C1; Acyl hóa C1 tạo C2; Hydroxylamin hóa C2 tạo C3; Cuối cùng thủy phân C3 tạo molnupiravir. Tinh chế sản phẩm được thực hiện bằng các kỹ thuật cơ bản: Chiết phân bố, kết tinh, kết tủa, lọc, rửa. Cấu trúc các chất được khẳng định bằng các phương pháp phân tích phổ IR, MS và NMR. Kết quả: Hiệu suất các giai đoạn tổng hợp thu được như sau: 96,0% chất C1 từ cytidin; 90,6% chất C2 từ C1; 59,0% chất C3 từ C2; 44,6% sản phẩm cuối molnupiravir từ C3. Hiệu suất toàn quy trình là 22,9%, trong đó đã sử dụng phương pháp tinh chế các chất không sử dụng sắc ký cột, đạt tinh khiết theo sắc ký lớp mỏng và nhiệt độ nóng chảy. Cấu trúc các chất được khẳng định đầy đủ bằng các dữ liệu phổ. Kết luận: Trong nghiên cứu này chúng tôi đã tổng hợp thành công molnupiravir từ cytidin ở quy mô phòng thí nghiệm với quy trình tổng hợp đơn giản, an toàn và có tiềm năng áp dụng ở Việt Nam.
Chi tiết bài viết
Từ khóa
COVID-19, Cytidin, Molnupiravir, SARS-CoV-2
Tài liệu tham khảo
2. Painter G, Bluemling G, Natchus M, Guthrie D. N4-Hydroxycytidine and derivatives and anti-viral uses related thereto, World Intellectual Property Organization. WO2019113462A1. 2019.
3. Ahlqvist GP, McGeough CP, Senanayake C, et al. Progress toward a large-scale synthesis of molnupiravir (MK-4482, EIDD-2801) from cytidine. ACS Omega. 2021; 6(15):10396-10402.
4. Gopalsamuthiram V, Williams C, Noble J, et al. A concise route to MK-4482 (EIDD-2801) from Cytidine: Part 2. Synlett. 2021; 32(03):326-328.
5. Gopalsamuthiram V, Kadam AL, Noble JK, et al. Toward a practical, nonenzymatic process for investigational COVID-19 antiviral molnupiravir from cytidine: Supply-centered synthesis. Organic Process Research & Development. 2021; 25(12):2679-2685.
6. Hu T, Xie Y, Zhu F, et al. “One-pot” synthesis of molnupiravir from cytidine. Organic Process Research & Development. 2022; 26(2):358-364.
7. Kütt A, Selberg S, Kaljurand I, et al. pKa values in organic chemistry - Making maximum use of the available data. Tetrahedron letters. 2018; 59(42):3738-3748.
8.https://pubchem.ncbi.nlm.nih.gov/compound/1_8Diazabicyclo_5.4.0_undec-7-ene, truy cập 23/06/2023.
9. Chen J, Yu C, Chen C. Preparation method of 4-oxime-5'-(2-methylpropionyl) uridine. China patent, CN112552288A. 2021.
10. McIntosh JA, Benkovics T, Silverman SM, et al. Engineered ribosyl-1-kinase enables concise synthesis of molnupiravir, an antiviral for COVID-19. ACS Central Science. 2021; 7(12):1980-1985.