SÀNG LỌC MỘT SỐ HỢP CHẤT ALKALOID ỨC CHẾ EGFR BẰNG PHƯƠNG PHÁP DOCKING PHÂN TỬ ĐỊNH HƯỚNG ĐIỀU TRỊ UNG THƯ PHỔI

Tóm tắt

Mục tiêu: Sàng lọc các hợp chất thuộc nhóm alkaloid nhằm tìm ra các chất có khả năng ức chế thụ thể yếu tố tăng trưởng biểu bì (epidermal growth factor receptor - EGFR) định hướng điều trị ung thư phổi với hiệu quả điều trị cao, ít tác dụng phụ so với các phương pháp khác như hóa trị, xạ trị. Phương pháp nghiên cứu: Sử dụng phương pháp docking phân tử nhằm sàng lọc các hợp chất alkaloid có tác dụng ức chế thụ thể EGFR trong điều trị ung thư phổi. Kết quả: Từ 50 hợp chất ban đầu, sàng lọc được 6 hợp chất có năng lượng liên kết thấp hơn chất đối chứng dương là Gefitinib. Sau đó, chúng tôi tiến hành đánh giá các đặc tính giống thuốc sử dụng quy tắc 5 tiêu chí của Lipinski và dự đoán thông số dược động học - độc tính (ADMET) thu được 3 hợp chất là Berberine Chloride, Tetrahydroberberine và Coptisine Chloride với các đặc điểm nổi trội: Hấp thu và phân bố tốt qua màng, chuyển hóa qua gan, thải trừ qua thận và ít độc tính. Kết luận: Berberine Chloride, Tetrahydroberberine và Coptisine Chloride là các hợp chất tiềm năng và cần được tiếp tục nghiên cứu để phát triển thành các thuốc điều trị ung thư phổi.