TỔNG HỢP TẠP CHẤT A VÀ B CỦA RIFAMPICIN
Nội dung chính của bài viết
Tóm tắt
Mục tiêu: Tổng hợp được tạp chất A (rifampicin quinone) và tạp chất B (rifampicin N-oxid) của rifampicin đạt độ tinh khiết cao, có thể dùng làm nguyên liệu để thiết lập chất đối chiếu. Phương pháp nghiên cứu: Tạp chất A và B được tổng hợp bằng phản ứng oxy hóa rifampicin với các tác nhân oxy hóa khác nhau và tinh chế bằng phương pháp chiết pha rắn (tạp chất A) hoặc sắc ký cột nhanh (tạp chất B). Sản phẩm tinh chế được xác định cấu trúc qua phương pháp phổ: IR, MS, NMR. Kết quả: Tổng hợp được 1.600mg tạp chất A và 466,5mg tạp chất B với độ tinh khiết cao, hiệu suất lần lượt là 56,46% và 16,10%. Kết luận: Tạp chất A và B của rifampicin được tổng hợp thành công, hỗ trợ cho việc thiết lập chuẩn tạp chất đối chiếu của rifampicin, góp phần phát triển danh mục tạp chất chuẩn quốc gia, sử dụng trong kiểm nghiệm tạp chất liên quan của thuốc.
Từ khóa
Rifampicin, Rifampicin quinone, Rifampicin N-oxide
Chi tiết bài viết
Tài liệu tham khảo
2. Jin Y, Gill SK, Kirchhoff PD, et al. Synthesis and structure-activity relationships of novel substituted 8-amino, 8-thio, and 1,8-pyrazole congeners of antitubercular rifamycin S and rifampin. Bioorganic & Medicinal Chemistry Letters. 2011; 21(20):6094-6099. DOI: https://doi.org/ 10.1016/j.bmcl.2011.08.054.
3. Veerakumar P, Balakumar S, Velayudham M, et al. Ru/Al2O3 catalyzed N-oxidation of tertiary amines by using H2O2. 10.1039/C2CY20047C. Catalysis Science & Technology. 2012; 2(6):1140-1145. DOI: 10.1039/C2CY20047C.
4. O'Neil I. Science of Synthesis. Thieme Chemistry. 2009; 40:855.
5. Bergstad K, Bäckvall JE. Mild and efficient flavin-catalyzed H2O2 oxidation of tertiary amines to amine N-oxides. The Journal of Organic Chemistry. 1998; 63(19):6650-6655.
6. Hoshino Y, Fujii S, Shinonaga H, et al. Monooxygenation of rifampicin catalyzed by the rox gene product of Nocardia farcinica: Structure elucidation, gene identification and role in drug resistance. The Journal of Antibiotics. 2010; 63(1):23-28.
7. Durão P, Kis P, Chelo IM, et al. Environmentally friendly degradation and detoxification of rifampicin by a bacterial laccase and hydrogen peroxide. ChemBioChem. 2024; 25(2):e202300627.