PHÁT HIỆN CÁC ĐỘT BIẾN GÂY BỆNH TRÊN GENE BRCA1/2 Ở BỆNH NHÂN UNG THƯ VÚ VIỆT NAM BẰNG GIẢI TRÌNH TỰ THẾ HỆ MỚI (NGS): BÁO CÁO CA LÂM SÀNG
Nội dung chính của bài viết
Tóm tắt
Mục tiêu: Phát hiện các biến thể có ý nghĩa trên gene BRCA1/2 ở bệnh nhân (BN) ung thư vú bằng phương pháp giải trình tự gene thế hệ mới (next-generation sequencing - NGS). Phương pháp nghiên cứu: Nghiên cứu được thực hiện trên 4 BN có DNA tổng số được tách chiết từ máu ngoại vi tại Bộ môn - Khoa Giải phẫu bệnh lý, Pháp y, Bệnh viện Quân y 103 từ tháng 3 - 10/2025. Thư viện DNA được chuẩn bị bằng bộ kít BRCAaccuTestTM PLUS (NgeneBio, Hàn Quốc). Các biến thể trên gene BRCA1/2 được phát hiện bằng phương pháp giải trình tự gene thế hệ mới trên hệ thống máy MiseqDx và được phân tích bằng phần mềm NgeneAnalysis và IGV. Kết quả: 3 đột biến làm mất chức năng protein được phát hiện trên 4 BN. Trong đó có 1 đột biến vô nghĩa (p.Arg1751Ter) và 2 đột biến dịch khung (p.Glu23ArgfsTer18, p.Glu1493ValfsTer10). Đáng chú ý, đột biến p.Glu1493ValfsTer10 được phát hiện ở 2 BN có quan hệ mẹ - con, cho thấy đặc điểm di truyền của biến thể này. Cả 3 đột biến đều được đánh giá là đột biến gây bệnh theo hướng dẫn của Học viện Di truyền và Hệ gen Y khoa Hoa Kỳ (American College of Medical Genetics and Genomics - ACMG) và Hiệp hội Bệnh lý học Phân tử (Association for Molecular Pathology - AMP) năm 2015 và một số cơ sở dữ liệu uy tín như Clinvar, BIC. Kết luận: 3 đột biến gây bệnh trên gene BRCA1/2 ở 4 BN ung thư vú đã được phát hiện bằng phương pháp NGS. Kết quả nhấn mạnh vai trò của NGS trong phát hiện đột biến di truyền, có ý nghĩa quan trọng cho tư vấn di truyền và định hướng lựa chọn liệu pháp điều trị cá thể hóa.
Từ khóa
BRCA1/2, Giải trình tự gen thế hệ mới, Ung thư vú
Chi tiết bài viết
Tài liệu tham khảo
2. Baretta Z, Mocellin S, Goldin E, et al. Effect of BRCA germline mutations on breast cancer prognosis: A systematic review and meta-analysis. Medicine (Baltimore). 2016; 95:e4975.
3. Richards S, Aziz N, Bale S, et al. Standards and guidelines for the interpretation of sequence variants: A joint consensus recommendation of the American College of Medical Genetics and Genomics and the Association for Molecular Pathology. Genet Med Off J Am Coll Med Genet. 2015; 17:405-424.
4. Casaubon JT, Kashyap S, Regan J-P. BRCA1 and BRCA2 mutations. In: StatPearls. Treasure Island (FL): StatPearls Publishing. 2025.
5. Rebbeck TR, Friebel TM, Friedman E, et al. Mutational spectrum in a worldwide study of 29,700 families with BRCA1 or BRCA2 mutations. Hum Mutat. 2018; 39:593-620.
6. Le T-NN, Tran V-K, Nguyen T-T, et al. BRCA1/2 mutations in Vietnamese patients with hereditary breast and ovarian cancer syndrome. Genes. 2022; 13:268.
7. Kurian AW, Gong GD, Chun NM, et al. Performance of BRCA1/2 mutation prediction models in Asian Americans. J Clin Oncol Off J Am Soc Clin Oncol. 2008; 26:4752-4758.
8. Vu HA, Phu ND, Khuong LT, et al. Recurrent BRCA1 mutation, but no BRCA2 mutation, in Vietnamese patients with ovarian carcinoma detected with next generation sequencing. Asian Pac J Cancer Prev APJCP. 2020; 21:2331-2335.
9. Turner NC, Balmaña J, Poncet C, Goulioti T, Tryfonidis K, Honkoop AH, et al. Niraparib for advanced breast cancer with germline BRCA1 and BRCA2 mutations: The EORTC 1307-BCG/BIG5-13/TESARO PR-30-50-10-C BRAVO Study. Clin Cancer Res Off J Am Assoc Cancer Res. 2021; 27:5482-5491.
10. Hutchinson L. PARP inhibitor olaparib is safe and effective in patients with BRCA1 and BRCA2 mutations. Nat Rev Clin Oncol. 2010; 7:549-549.