BƯỚC ĐẦU ĐÁNH GIÁ TÌNH TRẠNG ĐỘT BIẾN GENE TERT PROMOTER Ở BỆNH NHÂN UNG THƯ TUYẾN GIÁP THỂ BIỆT HÓA KHÁNG IỐT PHÓNG XẠ BẰNG PHƯƠNG PHÁP REAL-TIME PCR
Nội dung chính của bài viết
Tóm tắt
Mục tiêu: Tối ưu phương pháp real-time PCR phát hiện đột biến vùng khởi động gene telomerase reverse transcriptase (TERT) promoter và đánh giá bước đầu tỷ lệ đột biến này trên bệnh nhân (BN) ung thư tuyến giáp thể biệt hóa kháng iốt phóng xạ (radioiodine-refractory differentiated thyroid cancer - RAIR-DTC) tại Việt Nam. Phương pháp nghiên cứu: Phương pháp real-time PCR được thiết kế đặc hiệu để phát hiện hai đột biến TERT promoter, kiểm chứng bằng phương pháp Sanger sequencing trên 20 mẫu mô đúc khối nến (formalin-fixed paraffin-embedded - FFPE). Sau đó, phương pháp này được áp dụng để khảo sát tình trạng đột biến trên 30 BN RAIR-PTC điều trị tại Bệnh viện Trung ương Quân đội 108. Kết quả: Phương pháp real-time PCR cho độ nhạy 90% và độ đặc hiệu 100%. Trong 30 BN RAIR-PTC, tỷ lệ đột biến TERT promoter là 43,3%. Sự hiện diện đột biến có mối liên quan ý nghĩa với độ tuổi ≥ 55 (p = 0,012) và nồng độ Tg huyết thanh trước điều trị > 10 ng/mL (p = 0,007), cho thấy giá trị tiên lượng xấu. Kết luận: Phương pháp real-time PCR thiết lập có độ chính xác cao, phù hợp ứng dụng trong thực hành lâm sàng. Tỷ lệ đột biến cao và mối liên hệ với các yếu tố tiên lượng bất lợi khẳng định vai trò tiềm năng của đột biến TERT promoter trong tiên lượng và định hướng điều trị cá thể hóa cho BN RAIR-DTC.
Từ khóa
Đột biến gene TERT promoter, Ung thư tuyến giáp thể biệt hóa kháng iốt phóng xạ, Ung thư tuyến giáp thể biệt hóa, Phương pháp real-time PCR, Dấu ấn phân tử
Chi tiết bài viết
Tài liệu tham khảo
2. Spitzweg C, Bible KC, Hofbauer LC, Morris JCJTlD, endocrinology. Advanced radioiodine-refractory differentiated thyroid cancer: The sodium iodide symporter and other emerging therapeutic targets. The Lancet Diabetes and Endocrinology. 2014; 2(10):830-842.
3. Fagin JA, Wells SA, Jr. Biologic and clinical perspectives on thyroid cancer. N Engl J Med. Dec 8 2016; 375(23):2307. DOI: 10.1056/NEJMc1613118.
4. Yang X, Li J, Li X, al. e. TERT promoter mutation predicts radioiodine- refractory character in distant metastatic differentiated thyroid cancer. Journal of Nuclear Medicine. 2017; 58(2):258-265.
5. Liu J, Liu R, Shen X, Zhu G, Li B, Xing MJJoNM. The genetic duet of BRAF V600E and TERT promoter mutations robustly predicts loss of radioiodine avidity in recurrent papillary thyroid cancer. 2020; 61(2):177-182.
6. Melo M, da Rocha AG, Vinagre J, et al. TERT promoter mutations are a major indicator of poor outcome in differentiated thyroid carcinomas. 2014; 99(5):E754-E765.